Στο Resident Evil 4 βρίσκουμε τον Leon S. Kennedy έξι χρόνια μετά από τη βιολογική καταστροφή της Raccoon City.
Η απαράμιλλη αποφασιστικότητά του τον έκανε να στρατολογηθεί ως πράκτορας που αναφέρεται απευθείας στον πρόεδρο των Ηνωμένων Πολιτειών. Με την εμπειρία πολλών αποστολών στην πλάτη του, ο Leon αναλαμβάνει να σώσει την κόρη του προέδρου που απήχθη πρόσφατα. Ο Leon ακολουθεί τα ίχνη της μέχρι ένα απομονωμένο ευρωπαϊκό χωριό, ωστόσο μετά την πρώτη επαφή ανακαλύπτει ότι παράλογος ζήλος έχει κυριεύει τον τοπικό πληθυσμό.